冷和平1，丘民希2，曾俊霞2，程志活3

1.信宜市喜天然生态农业有限公司；2.珠海市安富来生物科技有限公司；3.珠海市斗门区鸿宝利种猪场

　　近一两年来，随着免疫效果确切的O型口蹄疫高效苗在国内被研制成功并逐渐被养猪生产者所接受，O型口蹄疫已经完全可以通过免疫有效预防，O型口蹄疫可防可治。

　　在已有免疫效果确切的疫苗可供选用的情况下，如果养猪生产过程中仍然出现O型口蹄疫免疫失败问题，就不应继续把它归因于疫苗免疫无效而被动应对，而应该积极主动地从免疫程序，免疫注射操作，免疫抗体监测等多方面寻找猪场自身存在的原因。

　　1　猪口蹄疫的症状和病变

　　猪口蹄疫常见症状和病变，如口、蹄部水疱，乳房（以哺乳母猪为较常见）水疱，一般资料均有详述。以下仅就生产上容易混淆，一般资料又较少提及的几点内容进行讨论。

　　1.1　关于猪口蹄疫的血清型及其与症状、病变的相关性

　　口蹄疫共有7个血清型：O型、A型、C型（欧洲型）、南非1型（SAT1）、南非2型（SAT2）、南非3型（SAT3）和亚洲1型（Asia1）。我国至今已被证实存在的血清型包括O型、A型和亚洲1型。猪口蹄疫最常见的为O型，A型和亚洲1型偶尔亦引起散发性感染发病。

　　各血清型之间虽然抗原各不相同，彼此之间亦无交叉免疫力，但临床症状和病变均基本相同。

　　1.2　关于成年猪口蹄疫的死因

　　对于成年猪口蹄疫的死因，一般资料均归之于心肌炎发作，但实际可能不仅于此。

　　所谓“十指连心”，蹄甲松动乃至脱落，对患猪实际上是相当残忍的。生产上经常可以观察到：一些负重行走（特别是体形较大的生长肥育猪及成年种猪）的患猪，常因蹄部剧痛而凄声尖叫，全身颤抖，蹄冠部溢出大量鲜血，严重者蹄甲脱落，露出带血的皮下组织。患肢不敢着地，常卧地不起或跪行，部分患猪很可能系因剧痛而死。

　　1.3　关于间质性肺炎病变

　　实际生产过程中，不少口蹄疫发病猪都可观察到大叶性间质性肺炎病变。

　　1.4　关于口蹄疫康复猪的种用价值

　　虽然大部分成年猪口蹄疫均呈良性经过，发病死亡率较低（一般不超过2%），但出现过口蹄疫症状的患猪，一般都丧失种用价值。因此，生产上最好不要选留曾经出现过口蹄疫症状的康复猪作为种猪，种猪场更不应该把曾经出现过口蹄疫症状的康复猪当种猪出售给客户猪场，以免破坏种猪场的市场形象。

　　2　猪口蹄疫的诊断

　　口蹄疫的诊断和血清型鉴定，实际上非常简单。口蹄疫的临床症状肉眼很容易辩认，一般观察到典型的口蹄疫症状，即可初步认定猪群存在口蹄疫流行。再经实验室进一步作PCR检测，检测到的口蹄疫病原属于哪个血清型，即可确诊为哪个血清型流行。如果实验室PCR检测不到口蹄疫病毒，则有可能是水疱病。但水疱病的流行，生产上完全属于小概率事件。

　　3　猪O型口蹄疫的综合防治

　　3.1　日常免疫预防

　　3.1.1　后备公、母猪。选用O型口蹄疫浓缩苗（这类疫苗一般由政府采购，免费派发给猪场使用，但应注意选择免疫应激相对较小的产品，以下同），于购进或选留第1周，依购进或选留批次整批普免1次，每头颈部肌肉注射5mL（相当于产品说明书推荐剂量的2.5倍量，以下同）。

　　3.1.2　生产公猪。选用O型口蹄疫浓缩苗，每年定期普免2次（3月份、11月份各1次），每次免疫每头颈部肌肉注射5mL。

　　3.1.3　生产母猪。选用O型口蹄疫浓缩苗，每年定期普免3次（3月份、11月份、2月份各1次），每次免疫每头颈部肌肉注射5mL。

　　3.1.4　生产肉猪。O型口蹄疫浓缩苗与O型口蹄疫高效苗（应注意选择抗原量比较高的产品）结合使用。按肉猪生产批次，整批小猪于35日龄初免1次，每头颈部肌肉注射O型口蹄疫浓缩苗2mL（如免疫应激过大，可酌情减少至1.5mL或1mL）；56日龄加强免疫（二免）1次，每头颈部肌肉注射O型口蹄疫高效苗2mL（1头份）；84日龄再加强免疫（三免）1次，每头颈部肌肉注射O型口蹄疫浓缩苗5mL。

　　3.2　疫情控制

　　3.2.1　紧急免疫

　　若免疫失败的临床表现不幸发生，需考虑选用O型口蹄疫高效苗对全群猪作紧急免疫，流行趋势才有望快速有效被控制。方案如下：

　　选用O型口蹄疫高效苗，所有种猪及35日龄以上生产肉猪全群普免1次，大小猪每头颈部肌肉注射2mL；14天后，再所有种猪及35日龄以上生产肉猪全群普免1次，大小猪每头颈部肌肉注射2mL。疫情被有效被控制后，再过渡到按日常免疫预防方案作日常免疫预防。

　　3.2.2　消毒隔离

　　由于口蹄疫病毒对酸、碱均十分敏感，扑灭口蹄疫疫情的消毒药，首选酸性或碱性消毒剂。对于没有猪进出的空置栏舍或防疫隔离带，可考虑采用3%烧碱喷洒或淋沷消毒，也可以撒上一层1cm～2cm厚生石灰消毒。对于有猪存栏的猪栏，可考虑选用冰醋酸或一些酸性比较稳定的酸碘剂带猪喷雾消毒。在调配消毒液时，最好把消毒液的pH值调配至4以下。虽然pH值达到5.3～5.7即可令口蹄疫病毒迅速灭活，但因大部分猪栏的地板都是混凝土地板，水泥呈碱性，当酸性消毒液喷洒至地面时，很大部分的酸将被混凝土地面的水泥快速中和。适当调低消毒液的pH值，可稍微延迟酸性消毒液被中和的时间。

　　3.2.3　发病猪治疗

　　口蹄疫无特效治疗药可供选用，但可以通过加强护理和必要的辅助治疗，减少脱蹄和预防创口继发感染，把死亡率降至最小。

　　3.2.3.1　减少脱蹄。如果护理得当，患猪蹄甲不出现松动，或虽松动但未至脱落，或虽已脱落但被蹄甲覆盖的生长组织仍保持完整，同时患猪不因剧痛死亡或蹄部不出现继发感染，约30天后，松动的蹄甲将被新长出的蹄甲代替，蹄甲已经脱落的蹄尖处也将长出完整的新蹄甲。

　　但患猪蹄甲一旦脱落，只要稍事挣扎或被同群猪拱咬，生长组织的磨损即难以避免。若生长组织因磨损而被破坏，患猪即完全丧失经济价值。个别患猪虽可在患处长出一个锤状机化组织，但结果不是残猪，就是僵猪。因此，减少脱蹄，是做好对发病猪护理的关键。

　　为减少脱蹄，可行的措施包括：避免冲洗猪栏等人为驱赶病猪站立或行走的措施，尽可能地使患猪保持静卧状态；每天定期1次～2次把饲料及饮水送到患猪嘴边，让患猪采食和饮用，必要时人工辅助，以避免患猪因饥饿或干渴而被逼站立或行走寻找食物和饮水；如患猪蹄甲尚未脱落，即让患猪在原栏饲养，无须隔离。因隔离难免需要捉拿或驱赶患猪，反易令患猪挣脱蹄甲。个别蹄甲已经脱落确需隔离的患猪，亦不能采取驱赶患猪离开原地的方式，而应事先用纱布包裹好患猪四肢，体重轻的患猪人工抱起悬空离开原地，体重大的患猪先用软绳捆扎好，两人或多人扛起悬空离开原地。

　　3.2.3.2　预防创口继发感染。可行的措施包括：饲料中添加抗生素；鼻吻、乳房等部位水疱溃烂处每天定期1次～2次涂抹碘酊消毒；蹄部水疱溃烂处及蹄甲松动处每天定期1次～2次涂抹碘酊消毒，必要时再涂上一层鱼石脂保护创口。

　　4　综合防治重点难点解析

　　4.1　关于口蹄疫的血清型

　　理论上，虽然A型和亚洲1型口蹄疫病毒感染均可引起猪发病，但从我国几十年有记载的口蹄疫流行历史来看，猪口蹄疫最常见的仍是O型。个别年份虽偶尔出现A型或亚洲1型流行的情况，但流行的范围都非常小，发病也都是以散发为主，而且经过选用相应血清型疫苗紧急免疫，疫情亦很容易快速被控制。对于发病猪场而言，实质性影响其实非常有限。

　　因此，对我国养猪产业而言，日常生产对口蹄疫的免疫预防，仍应以O型口蹄疫为主。如果把A型和亚洲1型也纳入日常生产免疫预防计划，口蹄疫的免疫预防工作量势必非常大。如大炮打蚊子，得不偿失。

　　4.2　关于O型口蹄疫免疫抗体的检测试剂

　　目前在国内，口蹄疫免疫抗体检测虽有多种检测试剂可供选用，但部分检测试剂的检测结果并不很理想：相同样本采用不同检测试剂进行检测，结果出入很大；选用某些检测试剂对同一样本进行多次检测，结果的可重复性亦较差；此外，有的检测试剂为了迎合当前国内O型口蹄疫浓缩苗抗原含量普遍不足的现状，把免疫抗体阳性（合格）的临界值定得比较低，实验室免疫抗体检测虽然合格，但被检测猪并不真正对口蹄疫具有免疫力，大部分免疫抗体合格猪仍然发病。

　　珠海市出入境检验检疫局2011年前曾经连续几年选用上海优耐特生物医药有限公司的猪口蹄疫病毒VP1结构蛋白抗体酶联免疫吸附试验诊断试剂（以下简称优耐特VP1试剂）检测O型口蹄疫免疫抗体，据该局专家薄清如博士介绍：该试剂检测数据的可重复性好；检测值（OD值）与被检个体疫苗免疫抗原量具有较好的相关性；抗体合格的临界值亦比较恰当，实验室检测免疫抗体合格猪对O型口蹄疫具有较强免疫力。2011年～2012年，珠海市动植物防疫监督检验中心与相关单位采用该检测试剂进行的一系列口蹄疫免疫试验抗体检测结果，如表1。

　　4.3　关于O型口蹄疫合成肽疫苗

　　如表1所示，经过2次O型口蹄疫合成肽疫苗免疫的猪群，免疫抗体（VP1蛋白抗体）检测值和合格率都非常高，但直至2011年底前多年的生产实践证明：该疫苗对O型口蹄疫并无与检测值匹配的免疫预防效果。

　　O型口蹄疫病毒至少有五个中和性抗原位点：抗原位点1由1D（VP1）G-H环和C端200～213位氨基酸残基的线性表位组成；抗原位点2位于病毒颗粒表面1B（VP2）的B-C环和E-B上；抗原位点3位于病毒粒子表面五重轴周围1D（VP1）的B-C环上；抗原位点4位于五重轴附近1C（VP3）的B结节上；抗原位点5位于1D（VP1）G-H环内（独立于位点1，与位点1无关联）。虽然从病毒衣壳蛋白分离的VP1可诱导机体产生针对抗原位点1表位的中和性抗体，但单一的VP1抗体，可能并不足以有效中和口蹄疫病毒，使机体获得对口蹄疫的免疫力。

　　4.4　关于O型口蹄疫的基因序列变异问题

　　最近几年，由于生产上经常出现O型口蹄疫疫苗免疫失败的现象，很多学者都据些认定O型口蹄疫病毒基因序列发生了变异，一些疫苗生产厂商也把疫苗研发的重点放在疫苗毒株筛选上，并以毒株的基因序列更接近流行毒株作为疫苗的卖点。

　　受这些学者及疫苗厂商宣传的影响，当一些猪场不幸出现口蹄疫免疫失败现象时，首先想到的问题是口蹄疫病毒基因序列是否发生了变异，四处打听有没有毒株更新的疫苗，而不是认真检讨自己猪场制订的免疫程序是否科学，免疫注射操作是否规范，免疫剂量是否足够。结果疫苗换了一个又一个，但免疫失败的现象却始终无法解决。

　　事实上，有关O型口蹄疫病毒基因序列变异导致疫苗免疫失败的结论，缺乏严肃的科学根据。直到最近两年国产O型口蹄疫高效苗研制成功之前，我国各猪场用作对O型口蹄疫作免疫预防的疫苗，均是O型口蹄疫浓缩苗。如表1所示，选用O型口蹄疫浓缩苗对猪群作免疫预防，如按疫苗使用说明书推荐的剂量免疫，免疫抗体合格率一般都只能达到15%左右，随着免疫剂量增加，免疫抗体合格率随之升高。数据显示的问题，显然是疫苗抗原含量问题。在免疫抗体达不到合格要求的情况下，免疫失败现象的出现，本属正常现象。轻率地把免疫失败的原因归因于基因序列突变，很容易误导养猪生产者，人为地给养猪产业制造混乱。

　　众所周知，2013年春季以来我国O型口蹄疫之所以渐趋平静，主要归功于O型口蹄疫高效苗在生产上逐渐被养猪生产者所接受。O型口蹄疫高效苗的技术突破，并不是疫苗毒株的突破（不少疫苗厂商O型口蹄疫高效苗与O型口蹄疫浓缩苗选用毒株相同），而是抗原浓缩技术的突破。以目前生产上广泛被选用的X牌O型口蹄疫高效苗为例，该疫苗的抗原含量，达到或超过常规O型口蹄疫疫苗的30倍。前者6.0g/头份～10.0g/头份，后者0.2g/头份～0.35g/头份，如表2。

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　　4.5　关于O型口蹄疫高效苗的选用

　　现阶段，市面上虽有多个品牌的O型口蹄疫高效苗可供选用，但不同品牌的产品，品质有所差异。个别所谓O型口蹄疫高效苗，并不具备高效苗所应有的免疫效果。

　　表3“X牌高效苗组”及“Y牌高效苗组”两列的数据，是珠海市斗门区鸿宝利种猪场选用相应品牌O型口蹄疫高效苗，按日常免疫预防方案经三免28天后免疫猪群的O型口蹄疫免疫抗体抽样监测结果。从检测结果可以看出：“X牌高效苗组”的免疫抗体检测值（OD值）和合格率均明显优于“Y牌高效苗组”，其与国外某知名品牌O型口蹄疫疫苗免疫猪群的检测数据，大体相当。

　　4.5　两种口蹄疫疫苗的结合应用问题

　　如上表1所示，如果O型口蹄疫浓缩苗选用得当，并把免疫剂量提高到疫苗使用说明书推荐剂量的3倍量（相当于6mL），生产肉猪经2次免疫，即可基本达到群体免疫抗体合格率（75%）的要求。鉴于O型口蹄疫高效苗价格相当昂贵，生产上为节约免疫成本计，可考虑O型口蹄疫高效苗与政府采购并免费派发的O型口蹄疫浓缩苗结合使用。具体如下。

　　4.5.1　后备和成年种猪

　　由于体形较大，能够承受较大的肌肉注射剂量，且免疫接种比较频繁（大部分猪场都已经做到每年全群普免3次或以上），选用O型口蹄疫浓缩苗并加大剂量免疫，完全能够达到有效预防O型口蹄疫的要求，没有必要选用价格昂贵的O型口蹄疫高效苗。

　　4.5.2　生产肉猪

　　35日龄初免的目的，仅仅是为了让小猪首次接受口蹄疫抗原的刺激，使机体免疫系统对口蹄疫抗原的产生记忆，以提高二次免疫的免疫效果，免疫本身所能产生的免疫抗体有限，故可考虑选用O型口蹄疫浓缩苗免疫。56日龄的二免属于加强免疫，无论何种疫苗，加强免疫都是免疫的关键所在，而且70日龄后的小猪口蹄疫发病的风险比较大，需考虑选用抗原含量较高的O型口蹄疫高效苗，以刺激小猪于70日龄之前即产生高效的主动免疫抗体。鉴于仅仅经过两次O型口蹄疫疫苗免疫生产肉猪，至育成后期口蹄疫发病的风险仍然比较大，非常有必要于84日龄左右再加强免疫一次（三免），但小猪至84日龄左右时，体形已经比较大，能够承受较大肌肉注射剂量，也可考虑选用O型口蹄疫浓缩苗加大剂量免疫。