肿头综合症主要危害鸡（肉用种鸡、商品蛋鸡、肉鸡均可发生）和火鸡。鸡和火鸡是已知的自然宿主。
    肿头综合症主要通过接角水平传播，病鸡或康复鸡的消化道和鼻腔分泌物污染饮水及环境而成为传染源，该病传播速度较慢，目前尚我证据表明该病可以垂直传播。
    对于肉鸡，肿头综合症的发病年龄在4—7周龄，而以5—6周龄为高峰，对于肉用种鸡和商品蛋鸡则可发生于各种年龄。在不予治疗的情况下，病程大约为10天，如果应用抗生素治疗并改善通风，病程一般可缩短到3—5天。近年来，该病呈慢性流行经过。常持续2—3周。该病发病率从1%—90%不等，肉鸡死亡率1%720%不等，蛋鸡产量下降2%—40%不等，产蛋鸡死亡率为0%—20%不等，内用种鸡死亡率0%—10%不等。
    肿头综合症的发生与环境因素直接相关，接种隔离器内的SPF鸡不能复制出肿头综合症，饲养在高稠密、浓氨气体和通风不良的环境是发病因素之一。