抗病毒药物在兽医上的应用与存在的问题

来源：兽药直销网  发布日期：2012-05-21  发布者：晓天  共阅1723次

　由病毒引起的疾病在动物传染病占有很大的比例，由其引起的动物死亡率在所有病因中居第2位，仅次于细菌，占36.8%。而且发病率呈上升趋势。抗病毒药物防治病毒病的主要的手段之一，近几年来，发展迅速，是但于病毒独特生物学特性及不同于细菌的生活和繁殖方式，使在病原抑杀和疾病防治上造成困难，给畜牧业生产造成了巨大的损失。
　　1 抗病毒药物作用的机制
　　（1）直接抑制或杀死体内病毒；
　　（2）抑制病毒的生物合成；
　　（3）阻止病毒穿入细胞或抑制病毒释放
　　（4）增强宿主抗病毒能力。
　　2 抗病毒药物[1，2，3，4，5]
　　2.1 抗病毒细胞因子
　　病毒感染机体后，导致机体最初的也是最重要的反应是，刺激机体细胞产生各种各样的细胞因子。不同的细胞因子对决定病毒病毒感染的结局和疾病的表现起着重要作用。细胞因子按功能的不同可分为白细胞介素（IL）、干扰素（INF）、集落刺激因子（CSF）、趋化因子（chemokin）、生长因子（GF）、肿瘤坏死因子（TNF）等。其中在兽医临床最广的是干扰素和白细胞介素。
　　2.1.1干扰素
　　干扰素[6、7、8]是一种活性很强的生物制剂，其比活性为10个单位/毫克蛋白质。干扰素有α、β、γ三类和Ⅰ、Ⅱ型即白细胞干扰素（α-INF）、纤维母细胞干扰素（β-INF）、免疫细胞干扰素（γ-INF）。前二者属Ⅰ型、后者属Ⅱ型，Ⅰ型与抗病毒作用有关，Ⅱ型则在免疫调节中起着重要的作用。干扰素并不直接作用于病毒，而是在未感染细胞表面与特殊受体结合，产生20余种细胞蛋白，其中抗病毒蛋白分别对病毒增殖各个阶段产生，另外，干扰素也可作用于免疫系统，增强免疫功能，产生免疫反应的调节作用，两者相互作用有利于病毒感染的减轻或解除。干扰素具有很广的抗病毒谱，可对同种和异种病毒均有用，并且对动物没有或很少的毒性，抗原性也很弱，因此可以反复应用，并且干扰素还有一系列的免疫调节作用和抗肿瘤作用，不仅能够抑制致瘤病毒所致的细胞转化。在兽医临床上，用于仔猪腹泻、仔猪传染性胃肠炎、猪瘟等。但是，干扰素必须在病毒感染的早期，也就是体内病毒尚未广泛散布和引起严重病变之前应用应用干扰素才能奏效，并且经常需要反复多次地使用。并且干扰素具有明显的种属特异性，也就是某种属动物细胞产生的干扰素只能保护同种属或非常接近种属的动物和细胞。
　　2.1.2白细胞介素2
　　白细胞介素[9]是淋巴细胞、巨嗜细胞等细胞之间相互作用的介质，有IL-α、IL-β、IL-2—IL-18。应用较多的是，IL-2。IL-2应用于防治牛疱疹病毒、牛白血病等
　　2.2 抗病毒化学药物
　　2.2.1金刚胺及衍生物金刚胺主要包括金刚烷胺（amentadine）和甲金刚烷胺（rimentadine）两种。它们的作用于细胞和病毒蛋白的融合，防止病毒入侵宿主细胞或阻止其脱壳过程，但是不能抑制病毒吸附或穿入细胞，有学者认为，药物作用于流感甲型第七片段编码的病毒膜蛋白和血凝素。在细胞培养中，可应用于某些正粘病毒、副粘病毒、披盖病毒的污染。临床上常用于禽流感[10]、牛副流感3型、牛病毒腹泻及猪流感的防治。但是有报道，用金刚烷胺防治产蛋鸡流感时，易引起鸡产蛋率的下降。
　　2.2.2.病毒唑
　　为核苷类似物，使细胞激酶磷酸化，其有3个方面的作用：抑制肌苷单磷酸脱氢酶（IMP），使鸟苷单磷酸（GMP）的合成受抑制，使DNA、RNA合成的物质缺少，抑制病毒合成；病毒唑三磷酸酶抑制流感病毒的RNA多聚酶，抑制RNA启动子-5端帽，抑制病毒RNA合成，对流感病毒效果较强；可改变信使RNA有5端帽。兽医临床上，病毒唑常用作腺病毒、疱疹病毒、流感病毒、副流感病毒，呼吸道合胞病毒，痘病毒等感染性疾病的防治。长期使用，对机体细胞有毒害作用。
　　2.2.3.焦磷酸化合物
　　磷甲酸钠是焦磷酸类似物，它与病毒在焦磷酸结合部位非竞争抑制疱疹病毒DNA多聚酶，抑制多种脱氧核苷三磷酸，作用有PFA中心磷分子的3-OH末锻，阻断3-5-磷酸二脂键，使核酸不能延伸。非竞争地抑制逆转录病毒的逆转录酶，作用于依赖RNA的DNA及基质和模板。磷甲酸钠主要抑制疱疹病毒、嗜肝DNA病毒及逆转录病毒，兽医临床上用于防治鸡马立克氏病毒、猪伪狂犬病、牛乳房炎、牛传染性鼻气管炎、鸡传染性喉气管炎病等。
　　2.2.4.利巴韦林[11]
　　又称三氮唑核苷，为鸟苷类似物，进入细胞后，磷酸化，竞争抑制病毒合成酶，从而，使细胞内鸟苷三磷酸酶减少，损害病毒RNA、DNA的合成。在组织培养中，对鸡新城疫、呼吸道合胞病毒、水疱性口炎病毒、腺病毒、流感病毒等有抑制作用，对呼吸道合胞病毒可能有免疫作用。本品低毒，长期服用，易产生可逆的免疫抑制。
　　2.2.5.缩氨硫脲
　　靛红-β-缩氨硫脲是痘病毒的一种强的抑制剂。也对某些腺病毒有效，主要干扰病毒密码子MRNA转译。在兽医临床上，可试用于防治鸡痘、猪痘、鸽痘、绵羊痘，以及犬传染性肝炎，鸡包含体肝炎，火鸡出血性肠炎等疾病。
　　2.2.6.2-脱氧-D-葡萄糖（2-dG）及葡萄胺
　　 2-dG抑制许多细胞在细胞膜上成熟病毒的增殖。在兽医临床上用于防治兔的疱疹性角膜炎以及由牛传染性鼻气管炎病毒引起的犊牛角膜炎，对小牛地热呼吸道合胞病毒感染也有一些保护作用。
　2.2.7.阿昔洛韦（无环鸟苷）
　　阿昔洛韦是去氧鸟苷类化合物，其能干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA的合成，抑制病毒的复制，也可在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸终止。在兽医临床上主用于马疱疹病毒引起的结膜炎和角膜炎、禽和猫的疱疹病毒感染。
　　2.2.8聚肌胞
　　 聚肌胞为干扰素诱生剂，有广谱抗病毒作用，兽医了临床上，用于防治传染性犬肝炎病毒、兔病毒性出血症[12]、疱疹性角膜炎、病毒性肝炎等。
　　2.2.9吗啉胍 吗啉胍对流感病毒的增殖的各个阶段，有抑制作用，主要用于防治动物病毒性流感病毒、疱疹病毒性角膜炎等。
　　2.2.10.阿糖腺苷
　　阿糖腺苷为嘌呤核苷同系物。其能抑制病毒DNA多聚酶，而阻断病毒合成，兽医临床上，主用于防治仔猪伪狂犬病、单纯疱疹病毒引起的角膜炎以及母牛乳头病毒损伤和马疱疹病毒。
　　2.2.11.IgY
　　IgY即蛋黄中的免疫球蛋白。IgY是基本的但又是具最重要生物学功能，是中和病毒，抑杀细菌和毒素等抗病毒作用。目前，黄伟[1]等率先研制成功精制鸡新城疫、鸡传染性法氏囊、鸡传染性支气管炎、鸡减蛋综合症、鸭病毒肝炎、小鹅瘟等IgY，已经形成工业生产。
　　2.2.12.其它抗病毒药物
　　利福平、脱利普霉素、曲张链丝菌素、嘌呤霉素、防线酮、对-氟苯丙氨酸等抑制病毒，但是毒性较大，很少使用。曲氟尿苷、丙氧鸟苷、碘苷等均有一定的抗病毒谱，在人医上有一定的应用，但是尚没有在兽医上使用。
　　此外许多中草药[1、4]也对病毒有防治的作用。黄与黄多糖已经成功用于鸡传染性法氏囊病毒病和禽流感病毒病的治疗。香菇多糖的作用与黄多糖相似，能降低鸡马立克氏病发病率。此外板蓝根、穿心链、大青叶、鱼腥草、黄连、金银花、龙胆草等对鸡法氏囊病、鸡传染性支气管炎、鸡新城疫、鸡传染性喉气管炎、鸭病毒性肝炎、牛流感、禽流感、猪流感等有防治的作用。
　　2.3 抗病毒反义寡核苷酸药物
　　主要指反义寡核苷酸和核酶。二者的作用的分子靶标为核酸，具有很高的特异性。目前已有近十种抗病毒反义寡核苷酸药物[2、13、14]如GEM-132、GEM-91、AR177、Fomvisen、ISIS2922等。现人医正进行临床实验，用于兽医临床还需要很长的一段时间。
　　3 抗病毒药物存在的问题[15]
　　病毒严格的细胞内寄生，明显依靠宿主细胞的生物合成，某些病毒的核酸更直接整合于宿主细胞内。对药物提出了很高的要求，必须选择性地破坏或抑制细胞内外病毒代谢，但是对细胞，至少对未感染的细胞不产生致死性损伤。但是目前还没有研制出来只干扰病毒复制，而不影响宿主细胞正常代谢的理想抗病毒药物。并且除考虑抗病毒药物在体内停留时间，渗入靶细胞等特性因素外，还需考虑有无致癌作用。某些核酸灭活剂，例如卤化脱氧尿核苷类药物具有致癌的危险。其次，能诊断病畜呈病毒感染时，机体内病毒增殖已经达到了相当程度，组织的损伤已造成，机体已处于病毒血症阶段或是后期，此时用药，起不到决定性治疗的作用，为时已晚。病毒对现有抗病毒药物都能产生耐药性变异株，甚至还出现依赖药物的变异，使抗病毒药物效果不佳或根本无效。
　　4 结束语
　　因抗病毒药物的应用存在的问题，以及病毒感染性疾病的传染性、致死性以及动物的经济价值的问题，我们不能一味靠药物预防和治疗，而主要应从饲养管理、品种选育等方面认真研究对策，最大限度地避免畜禽遭受病毒侵袭，确保、养殖成功。一旦发生烈性传染性疾病，应当从传染原、传播途径、易感动物等三个环节，按早、快、严、小的原则，迅速采取综合防治措施。抗病毒药物的研究是学术界必须长时期攻关的重要课题，必须投入大量的人力和才力进行研究。

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