新兽药一般毒性试验技术要求

来源：  发布日期：2011-07-05  发布者：晓天  共阅1837次

一、急性毒性试验

　　根据供试药物临床应用的给药途径不同，本试验可分为：

　　(一)经口或注射给药的急性毒性试验

　　1、动物

　　选用小鼠(体重18—22g)、大鼠(180—200g)或其他敏感动物。应注明动物品系。每组小鼠不少于10只，大鼠不少于6只，雌雄各半，雌性应未产无孕。

　　2、供试药物的配制

　　一般用水为溶剂，将药物配制成一定浓度的溶液。若选择其他溶剂或助溶剂，一般要求LD50>15000mg／kg。

　　3、给药方式与最大体积

　　经口急性试验宜用灌胃法，一次剂量直接灌入，给药前需禁食4—8小时，但不限制饮水。一次最大灌胃量，小鼠不超过1.0ml／只，大鼠不超过4.0ml／只。若灌胃量太大，可在24小时分成2—3次给药，但合并作为一日剂量计算。经注射急性毒性试验多采用腹腔注射，一次最大注射量，小鼠不超过1ml，大鼠不超过3ml。

　　4、剂量与分组

　　在正式试验前，首先用少量动物做预备试验，确定受试动物全部致死的最小剂量和全部不致死的最大剂量，正式试验一般分为5—7个剂量组。组间剂量呈等比级数，其比值为1.2—1.4。

　　5、观察指标

　　观察动物一般健康状况，中毒表现和死亡过程。观察时间一般为一周。对死亡动物应作大体剖检，必要时进行病理组织学检查。

　　6、LD50计算

　　采用寇氏或机率单位对数图解法计算供试药的LD50。值及其95％可信限范围。

　　7、结果评定

　　大鼠一次经口LD50在1m矽kg以下者为极毒，1—50mg／kg为剧毒，50—500mg／kg为中等毒，500—5000mg／kg为低毒，5000mg／kg以上者为实际无毒。

　　(二)经皮给药的急性毒性试验

　　1、动物

　　选用健康家兔(2.0—3.0kg)、豚鼠(350—450g)或大鼠(200—300g)。每组动物不少于6只，雌雄各半。

　　2、供试药物的配制

　　供试药物如是固体，应磨成细粉状，过120目筛，并用适量水或无毒无刺激性赋形剂(橄榄油、羊毛脂、凡士林等)混匀。如为液体，一般不要稀释。

　　3、给药方式

　　脱去动物背部脊柱两侧毛发(不得损伤皮肤)，脱毛后24小时检查皮肤，如无损伤才能进行试验。将供试药物均匀地涂敷于脱毛区，不应少于动物体表面积的10％，用塑料纸和两层纱布覆盖，再用胶布或绷带固定，以防脱落和动物舔食。敷药24小时。试验结束后，用温水或适当溶剂清除残留供试药。大鼠可采用浸尾方法给药。

　　4、剂量与分组

　　正式试验前，用少量动物做预备试验，根据24小时内动物死亡情况，估计LD50的可能范围，以确定正式试验的剂量。一般分为4个剂量组，组间剂量呈等比级数。其比值为：1.5—3.0。若用赋形剂，需设赋形剂对照组。

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