家禽的免疫系统与免疫抑制

来源：  发布日期：2011-02-21  发布者：晓天  共阅1277次

    如我们所知，健康与疾病控制在商品家禽的生产管理中依然是优先关注的领域。饲养员和技术员都花费了大量的时间来监测生产中的鸡群的健康和生产性能。家禽饲养的许多方面（包括环境、遗传、免疫程序、预防和治疗物、饲料添加剂、营养、卫生设施以及饲养场的生产安全）都影响着家禽的健康。

　　在过去的若干年里，国际家禽业最重要的健康问题就是抗生素的禁用。由此我们可以看到，尤其在发达国家中，这一趋势是从治疗转向预防。很显然，免疫系统的完整性是有效预防和治理疾病的关键。我们应当利用禽类的免疫系统来避免疾病以提高生产的质量，这可以通过适当的有计划执行生物安全和接种疫苗来实现。但最常见的引起免疫系统紊乱的原因是什么呢？现在禽类变得易受疾病攻击是不是由于遗传抵抗力减弱？有许多例子让我们相信确实如此，或者还有其它的原因，在某些条件下出现的未知因素可以使得机体成为易于感染致病微生物的目标。本文就有关家禽的免疫系统与免疫抑制进行重点论述。

　　一、 何谓家禽的免疫系统

　　作为家禽生产者，我们经常调控禽类的免疫系统和免疫反应。由于不断地面对各种自然和人为的应激，所以克服这些应激需要胜任的免疫反应。禽类的免疫系统很复杂包括多种类型的细胞和化学介质，这些介质与细胞一起产生有效的应答以应对应激。禽类免疫系统的主要功能是具有抵抗有害物质及传染性疾病抗原入侵的能力。该系统大致可分为两部分：先天性免疫系统和获得性免疫系统。

　　先天性免疫系统是免疫系统最开始的武器，在禽类孵化后很快就存在并发挥功能。先天性免疫表现出反应的非特异性、反应迟钝和效率相对较低的特点。然而，这个系统是非常重要的，它是机体抵御外来应激的第一道防线。获得性免疫系统由体液免疫和细胞免疫组成，其免疫应答的类型称为法氏囊源性和胸腺源性免疫。获得性免疫表现出反应特异性、针对性和有记忆力的特点。这使得禽类在回应某种疾病抗原的第二次免疫应答中，能够更迅速、更有效。

　　体液免疫与抗体有关，这些抗体是禽类暴露在某种疾病的抗原环境中时产生的。抗体能够抑制或辅助中和特异感染性抗原，它们是由起源于法氏囊的B淋巴细胞分化而来的。细胞免疫由于含有多种不同类型的细胞和作用方式，因此不容易表现出体液免疫的特点。T淋巴细胞与体液免疫有关。

　　分开来讨论免疫系统的先天性免疫、体液免疫和细胞免疫是一种过于简单的想法。这三方面需通过化学信使来互相交流，以便对外来入侵物产生统一和特异性的免疫应答。

　　二、怎样激活免疫力

　　一只鸡可以通过自身产生抗体或者从其它动物获得机体对某种致病微生物产生免疫。当鸡暴露在外来物质中并根据外来产生其自己的抗体时，这个过程称为激活免疫力，它发生在鸡暴露于疫苗或野外某种疾病应激的环境之后。任何损害细胞免疫和免疫系统的情况均将阻碍激活免疫力。

小鸡通过鸡蛋从母鸡那里获得先天性抗体（母源抗体）。这些抗体存在于鸡蛋的卵黄、卵白、和蛋清中。Ruguo 母鸡有很高的抗体滴度水平，小鸡同样也可以被免疫几周。

　　技术人员应当意识到小鸡的母源抗体水平对于疫苗接种程序的意义。假如小鸡的母源抗体水平还很活跃时对其接种疫苗，那么疫苗作用可能被缓冲而导致免疫应答大大降低。

　　禽类免疫系统的发展与现代遗传学有很大的关系。应该很好的意识到这一点，而且有很多领域的资料和报告指出，高级的遗传选择能够提高经济性能指标的参数。但是免疫力的发展是下降的，在过去的几十年从事这个行业的家禽生产者可以告诉我们，进行遗传选择前禽类的抵抗力比今天强很多了。

　　禽类免疫系统无论是结构还是功能上都具有其独特性，它直接受到生理、遗传、营养和环境因素的影响。因此，在禽类健康上免疫系统可以充当一种灵敏的指示剂，以反应对家禽健康管理生产的效果。根据目前在遗传、营养和生物工程的发展，免疫系统是一个理想的候选者，因为它可以体现多学科在提高禽类健康上的成就。

　　三、何谓家禽的免疫抑制

　　在过去的几年，人们加速了有关免疫抑制疾病的研究。显然人类艾滋病毒传染驱动了这一科目的发展。至今，兽医很早就认识到受损的免疫系统存在有害的临床影响。尤其在现代生产中，免疫抑制性抗原已经并依然具有重要经济利益关系（接种疫苗失败、增加死亡率和报废率、低的饲料转化率、增加感染机率、增加发病率和治疗成本等）。

　　免疫抑制已经被定义为“一种暂时或永久性的机体免疫应答紊乱状态，它由免疫系统的损害而产生并导致对疾病易感性的增加”。

　　众多免疫抑制性抗原侵袭家禽，这些抗原包括病毒、细菌、寄生虫、微生物毒素、真菌、化学制剂、药物、营养缺乏和各种各样的物理/环境刺激。最常见的免疫抑制病毒是：传染性法氏囊病（IBDV）、鸡传染性贫血（CIA）、马立克氏病（MD）、鸡白血病、网状内皮组织增殖病（REV）、出血性肠炎病毒（HEV）、呼肠病毒、阴孢子虫和腺病毒。

　　可能有两种以上的免疫抑制性抗原同时在禽体内发生作用。

　　值得一提的是，免疫应答有很强的调节能力。削弱这种调控能力可以导致免疫抑制。看上去似乎一种免疫抑制性抗原应该能侵袭这个调制装置的几个系统或途径。

　　据报道传染性法氏囊病毒（IBDV）的感染是鸡病的各种病毒、细菌和寄生虫的侵袭过程。在鸡新城疫抗体对感染的免疫应答中，我们观察到了免疫抑制现象，在感染过程中这是最早能观察到这一现象的一种感染。有研究指出在鸡感染性法氏囊病毒（IBDV）的过程中，针对IBDV的抗体是低免疫应答性的，这可以通过不同放入方法展示出来。

　　进一步的研究显示，鸡在初期就感染IBDV将增加其对其它多种病毒疾病的易感性，这些疾病包括IBH、MD、IB、ILT、CIA和呼肠病毒病。也有报道表明感染可增加对于沙门氏菌，致病性大肠杆菌，金黄色葡萄球菌和鸡球虫感染的易感性。

　　研究表明，免疫抑制期间将会使马立克病毒从休眠中复活，导致急性发病。有证据显示存在着这样的一种关系，感染过的MD的鸡群往往对IBD感染的抵抗力也很有限。在很多例子中，简单提高对于IBD感染的控制治疗可以解决顽固性的MD问题。MD引起的免疫抑制往往与一系列疾病的暴发有关，比如鸡球虫病，甚至有可能是禽脑脊髓炎病。

　　当CIA成为免疫抑制剂时，它与其它免疫抑制抗原的协同能极大的增加CIA的感染能力。下面是一些联合感染的例子：

　　1在火鸡中CIA可抑制对临近的疱疹病毒的免疫力，从而造成早期死亡率模式类似VVMD。

　　2感染IBD、REV和腺病毒会增加鸡对CIA病原作用的易感性，还可能提高大多数呼吸道病原菌的作用，如NDV、IBV和禽肺炎球菌病。

　　3CIA和IBD对于HVT（火鸡疱疹病毒）疫苗的免疫力有抑制效果。

　　4CIA感染鸡后可以降低疫苗对NDV或者ILT的作用。

　　有研究表明鸡对于致病性大肠杆菌的易感性可以因IBDV、呼肠孤病毒病原体、MD的存在或者腺病毒优先暴露给致病性大肠杆菌而提高。鸡群同时感染IBDV和腺病毒可以导致急性的大肠杆菌病，这与鸡的呼吸道疾病有密切关系。在许多实例中发现，坏死性皮炎（GD）的发生通常是其它疾病感染的结局，例如：IBDV、CIV、REV、IBH。GD和IBH的同时发生是IBD感染造成的。在肉用种禽中缺少IBD病毒的抗体可导致其后裔对皮炎易感染性的提高。另外一种诱使鸡发生GD的情况是蓝翅病（BWD）.在感染BWD的鸡身上我们可以分离到许多禽呼肠孤病和CIA病的病毒。一个受损的免疫系统是潜在的诱病因子，导致GD的发生。

　　现如今，据估计整个世界的谷类有25%被各类已知的霉菌毒素所污染，同时由一些未确认的霉菌毒素造成的污染占很高的百分比。世界上的每个角落都难以从这个沉默的杀手手中逃脱，其在动物生产和人类健康上的负面作用是巨大的。

　　现在我们意识到在家禽饲料中存在的低水平的霉菌毒素可能导致生产性能下降、免疫力被削弱、对传染性疾病和肿瘤的抵抗力降低，一些研究显示霉菌毒素和免疫抑制作用是通过抑制蛋白质合成实现的。

　　黄曲霉素B1广泛的免疫抑制作用似乎与其削弱蛋白质合成有直接关系。这个过程削弱了免疫系统的完整性和效率。据报道，在鸡上黄曲霉素能够提高盲肠球虫、MD、沙门氏菌和IBDV的易感性。

　　通过疫苗而获得的免疫力同样会被霉菌毒素削弱。例如，鸡或火鸡吸收的黄曲霉毒素B1可以影响禽霍乱、MD和IB等疾病免疫的效果。经疫苗免疫过并饲喂含有黄曲霉菌素B1混合饲料的鸡，其出现MD后造成的损害与对照组相比要严重得多，在饲料中存在的低水平的霉菌毒素可导致疾病的产生或在合理免疫的鸡群中疾病复发。从公众健康的角度看，在可食性的动物（包括禽类）中传染性疾病的增加将导致耐药性从动物到人转移的增加，并饲喂禽有黄曲霉毒素B1混合饲料的鸡，其出现MD后所造成的损害与对照组相比要严重得多。在饲料中存在的低水平的霉菌毒素可导致疾病的产生或在合理免疫的鸡群中疾病拖后腿发。从公众健康的角度看，在可食性的动物（包括禽类）中传染性疾病的增加将导致耐药性从动物到人转移的增加，。并且/或者造成在动物治疗中具有重要作用的抗生素在肉、奶和蛋中的大量残留。

　　还有，每天我们都要学习很多有关营养在免疫应答中发挥作用的知识。有研究显示对家禽来说，大多数的营养物质都参与了免疫应答的过程。免疫力在很大程度上依赖于日粮的情况，当日粮的营养供给不合理时，会对免疫力产生反作用。环境与疾病应激的综合效应将增加基本的营养需要。当在野外条件下发现禽类明显生长时，我们应当考虑到疾病预防与免疫应答过程中营养物质的需要，另外还要考虑生长和产蛋的需要。一般说来，在营养与免疫之间出现两种类型的相互作用。第一类，营养能影响禽类的免疫力进而影响它们对传染性疾病的抵抗力；第二类，因传染应激引起的免疫应答反过来影响机体的生长、繁殖、代谢和营养物质的需要。

　　相当多的研究表明，严重而长期的营养物质缺乏削弱了免疫应答并且增加了对传染疾病的易感性。在幼龄阶段严重的营养物质缺乏对免疫系统有显著的损害作用。在这个时期，主要的淋巴器官和成熟的免疫系统正在进一步发育。

　　总的来说，长期严重缺乏微量元素比缺乏常规养分例如蛋白，能量等更能削弱免疫系统的发展。亚油酸、维生素A、铁、硒以及几种维生素的缺乏尤其能对免疫系统造成严重的损害。

　　对于上述的观点我们多年前就已知道，例如，从维生素A缺乏的母鸡所产的蛋中孵化出的小鸡对ND病毒珠易感性更高。有试验研究指出，蛋白质或氨基酸缺乏可降低机体中来面对应激的物质循环的抗体数量，饲料矿物质水平能影响鸡针对抗原应激的应答在高温条件下体液免疫的降低则与钠或氯化物的缺乏有关；维生素E和硒缺乏的小鸡会减弱法氏囊、脾和胸腺的发育。禽类研究显示低锌可聊低免疫应答水平。

　　在家禽中，应激很可能是众多引起免疫抑制-诱发免疫抑制，这已成为经济学、社会学和科学重要性上的一个话题，在家禽生产中我们相信，在应激条件下时，疾病在经济上的负面影响将会放大。在商业生产中，鸡被暴露在各种各样应激因子下，这些因子对免疫系统产生负面的作用。短期应激减少了本该应用于抵抗来自细菌、寄生虫和真菌应激的可用的营养物质，使得鸡更易受到病毒的感染；慢性（长期）的应激使得禽类易于被传染性抗原感染。

　　管理因素如空气流通、鸡的密度、鸡舍条件、应激水平、每日鸡群鸡舍的清空与清洗等都可能对免疫力产生负面的影响，并造成鸡场应激的增多。例如，过于拥挤能导致抓伤和啄伤，这将造成体表屏障的损坏而导致感染。每次我们采集血样或给鸡注射（疫苗、药物），也造成体表屏障的损坏，假如用具有没消过毒，我们可能将入侵者也接种给了机体。

　　能量摄入量的变化对免疫力产生影响，这种变化由管理实践引起的部分常 常 大于日粮配方引起的部分。由于肉用种禽的限饲和因强制换羽而扣除部分饲料可以影响免疫应答。

　　我们一直强调关于空气质量以及它的影响，但是空气流通不畅对于免疫的影响我们考虑得很少。当鸡被迫呼吸道的防御屏障因超载而崩溃。

　　所以，鸡将不能有效的排除外来的应激，因为系统超负荷运转了。

　　疫苗接种本身就是一种应激。在免疫接种过程中进一步的应激将降低鸡的免疫应答能力。应激条件下的管理不当在疫苗接种失败中扮演了重要的角色。

　　优秀的管理水平是无法替代的。疫苗接种应当作为一个优秀管理计划的一部分而不是代替者被使用。毫无疑问的是假如有一种疫苗，我们使用它后能够减轻管理不当造成的负面作用的话，那么这种疫苗一定是所有的疫苗中销量最高的。

　　应特别强调的是，没能成功的执行一项好的生物安全计划是发生免疫抑制的主要原因。生物安全是事实而不仅仅是被用于家禽疾病参考手册里的一个漂亮单词。免疫抑制看起来在许多家禽生产体系中是相当普遍，但是并没有得到公认，而且在大数的例子中，我们没有清楚的知道其确切的原因。

　　现在我们知道假如生物安全计划发挥其作用并且给家禽进行了当地普遍的流行性疾病免疫，那么发生免疫抑制的机会是很小的。

　　从生物安全、疫苗接种程序、疫苗和其它能控制免疫抑制性抗原的重要因素的多方面考虑是有用的，充沛过适当的控制家禽免疫系统能免提高家禽生产质量，避免疾病发生。这些考虑都是从已发表的研究中得来。如果一种免疫抑制的条件令人怀疑，通过可靠与系统的调查，这个情况应是由于不同的方面被攻击而造成的。充沛过这个系统 ，问题可以很快被 纠正并且不再给免疫系统被 进一步削弱的空间。事实告诉我们，还有许多东西需要我们学习，想要完全地理解免疫抑制的条件我们还有一条温长的道路需要去探索，要特别注意以下几类禽病。

　　传染性法氏囊病（IBDV）

　　传染性法氏囊病是禽类一种急性、高传染性的病毒感染疾病。它是过去30年来出现的一种最重要的禽类疾病。病症的显著特点是法氏囊的淋巴器官中更轻程度的损伤。该病是困扰世界上集约化禽类生产地区的主要疾病。大部分的感染地区是亚临床症状，这种形式是疾病中更有经济学意义的重要形式。

　　传染性法氏囊病的一种亚临床形式发生在小于3周龄的小鸡上。病鸡并不呈现临床症状，但却经历持续和严重的免疫抑制。发生免疫抑制是因为肱骨部和病变部位免疫应答的损伤。细胞介导的免疫性降低到一个更弱的程度而且持续时间短。

　　发生免疫抑制的家禽会减少对接种疫苗的抗体反应，产生强烈急速的疫苗反应，增加并发或二次感染特别是发生在呼吸道中的感染，降低体重和饲料转化率，死亡率高和加工过程中淘汰率高。

　　在肉仔鸡和商品母鸡中，易易感鸡置于致命的传染性法氏囊病病毒下的第一周会产生免疫抑制和降低生产性能，而且可能产生对新城疫病毒和传染性支气管炎病毒难以有效免疫 。

　　肉仔鸡群中包含一个高比例的免疫抑制鸡，表现出腺病毒感染和大肠杆菌败血病的更高的死亡率。在TRT病毒的存在下，公鸡中的头部肿胀综合症在暴露于传染性法氏囊病鸡群中可能更严重。

　　在父母代家禽中，早期暴露于传染性法氏囊病病毒会导致免疫系统的严重损伤。这些鸡群在饲养期可能会表现出来坏疽性皮炎、坏死性肠炎或感染球虫病。

　　发生了免疫抑制的鸡群显示非亚最佳反应，这个反应削弱了主要对呼吸性疾病如新城疫和传染性支气管炎的免疫作用。

　　传染性法氏囊病病毒感染可能导致更严重的大肠杆菌感染。据悉，在鸡群中逐渐增加的大肠杆菌败血病发病率总是影响到早期暴露于传染性法氏囊病病毒禽类显示出法氏囊萎缩症状。相反，在鸡群中没有受到影响的鸡通常表现与年龄有着一致性的粘液囊形态学特征。

　　传染性法氏囊病病毒感染能够扩展受支原体坏疽抗毒素感染的组织。例如，支原体坏疽抗毒素加上传染法氏囊病病毒感染可能加强支原体坏疽抗毒菌株中并不发生。

　　鸡传染性贫血（CIA）

　　鸡传染性贫血病病毒在世界范围内的分布广泛，通过血清学试验和病毒分离鉴定证明该病在集约化禽类饲养地区普遍流行。近年来，展开了许多关于鸡传染性贫血病意义的讨论。大家都把关注焦点放在该病对鸡免疫系统的影响和它与其它禽类疾病关系上。鸡传染性贫血为禽类的一系列病原体打开了一个大门。

　　有一些研究显示鸡传染性贫血会导致免疫抑制。易感鸡的肱骨部和细胞内的免疫反应减少，而且对疫苗有效起反应的能力降低。垂直的传播途径与更严重的免疫抑制相联系。

　　发生于被感染鸡群中的经济损失程度（死亡率、生产性能下降以及因为免疫而产生的二次感染）依赖于被感染鸡的年龄、它们体内抗鸡传染性贫血的母体抗体的水平以及它们是否同时感染了其它的产生免疫抑制病毒如传染性支气管炎病毒或马立克病。鸡同时感染鸡传染性贫血和这些病毒，会加重因为鸡传染性贫血病导致的疾病的严重性。

　　英国的研究工作显示，肉仔鸡中传染性贫血的亚临床症状对生产性能和经济利益有重要影响。他们发现肉仔鸡的饲料转化率降低了2%，平均屠宰重减少了2.5%，总的净收入每1000只鸡降低了13%。

　　马立克病（MD）

　　马立克病是养禽业中导致经济损失最严重的疾病之一，它在世界各地的商品鸡肠广泛传播。尽管许多年以前我们就认识到该病，并且做了大量研究，但是这种无处不在的感染却被忽视作为免疫抑制的一种原因。研究表明，马立克病导致细胞和体液免疫反应降低，随后暴发其它禽病。例如，马利克病毒感染能够增加原发性和次发性球虫病的感染。最近证实了马利克病毒和养禽场的股骨头坏死、严重的呼吸道疾病以及较差的外貌特征有关。

　　禽白血病

　　在20世纪90年代初期，世界主要育种群中出现这种垂直传播的疾病。该病常发生在父母代家禽，特征是公鸡或母鸡的死亡率可达到20-40%。在实验室条件下，禽白血病疾病不是免疫抑制性的病毒。但是在生产实际中，该病毒可能和CIA病毒同时感染。

　　禽白血病病毒常发生于早期受到马立克病毒或高致病性马立克病毒攻击而使马立克病失控的家禽。其它免疫抑制性抗原如IBD、CIA、呼肠孤病毒、网状内皮组织增殖病和霉菌毒素在面对禽白血病病毒攻击时损害家禽产生足够免疫反应的能力，导致肿瘤发生率高，生产性能下降。

　　网状内皮组织增殖病（REV）

　　感染REV的家禽，其体液免疫和细胞免疫经常降低。REV感染会降低家禽对MDV、火鸡疱疹病毒（HEV）和NDV的抗体反应，引起免疫抑制，造成经济损失。

　　研究表明REV感染的家禽，对ILT疫苗，禽痘感染、IBV、艾美耳球虫和沙门氏菌更易感染，可能对坏死性皮炎更易感。

　　出血性肠炎病毒（HEV）

　　在火鸡和野鸡上，出血性肠炎是一种具有经济重要性的疾病。出血性肠炎病毒是普遍存在的，商业生产中快速生长的火鸡从环境中可获得这种病毒。出血性肠炎可导致免疫抑制。

　　当一群火鸡被出血性肠炎（HEV）感染并引发免疫抑制后，这些火鸡它们被感染的范围有所扩大，比如它们可能会发生大肠杆菌病和鼻气管炎。研究表明，当出血性肠炎病毒单独或与巴氏杆菌、NDV和火鸡霉形体（MM）联合感染时，将易引起致病性大肠杆菌的继发感染。

　　呼肠孤病毒

　　呼肠孤病毒无论是在健康的还是在发病的鸡身上均很难被分离发现。其最著名的就是能够引起和火鸡的腱鞘炎。一些特定的被选择分离出来的呼肠孤病毒具有潜在引起一定程度免疫抑制的能力。由其它的病原体如CIA、致病性大肠杆菌以及NDV引起的疾病、呼肠孤病毒能加剧病情的恶化。

　　腺病毒

　　作为呼吸道病毒，腺病毒在健康与感染的鸡身上均可发现。在过去我们认为，包涵体肝炎（IBH）的爆发是由于腺病毒感染鸡所引起的，这些被感染的鸡的特点是它们的免疫系统对IBDV或CIA的感染具有妥协性。

　　腺病毒不能切断免疫抑制剂，它们在自然中是条件致病性的，当鸡发生免疫抑制时可引起许多严重的问题。毫无疑问的是，被IBDV或CIA感染或是同被两者感染的因素对于腺病毒感染的严重性起到了重要的作用。

　　隐孢子虫病

　　隐孢子虫常在火鸡的呼吸道上被发现（其次多发现于鸡上）。人们认为它能提高由禽类病原体（如致病性大肠杆菌）引起的呼吸道性疾病的几率，尤其当鸡被暴露在强致病性的IBDV环境中时。

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