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片剂的原料包括药物和辅料(赋形剂)。药物是在处方中发挥药理作用的成分,辅料是除药物以外的一切附加的有助于制片的物料。
(一)片剂的药物
1、片剂的药物需具备如下的性质
具有一定的流动性;有一定的粘着性;遇液体能迅速崩解或溶解,以利于吸收而产生应有的疗效。但实际上完全具备上述性质的药物不多,因此在处方或制片过程中,还需加入辅料,以便使主药达到制片的要求。
2、 药物制片要求
药物制片前一般需要经过粉碎过筛,以利于混合均匀,保证含量准确和色泽一致。化学药品粉碎的细度一般为50-80目,剧毒药或含量较小的药品,则要求过100-150目筛,其它结晶性或颗粒状药物,如果细度适宜并易溶于水者(例如溴化物、氯化物、乌洛托品等)可不粉碎,只需过筛使成均匀颗粒或进行干燥即可作压片原料。
有些中草药为增加疗效、减少剂量和便于制片,常需提取有效成分,即经水、乙醇提取,浓缩成膏后制片。
中草药物料包括药材原粉、提纯物粉、浸膏及浸膏粉等,细度为80-120目。原粉必须灭菌,因为应用药材原粉可带入许多细菌、霉菌及螨类,因此原材料粉碎前必须经过清洁或灭菌处理。
(二)片剂的辅料
辅料或称赋形剂一般药物都需要添加适宜的辅料,使其具备压片的要求。辅料需有较高的稳定性,不与主药起反应,不影响主药的释放、吸收和含量测定,要用料少,价廉易得,对畜禽无害。
按辅料在片剂中的作用分为:
1、稀释剂与吸收剂
稀释剂与吸收剂统称为填补剂。凡药物(例如毒药、剧药、激素类、维生素、微量元素)每片剂量少于0.1克,制片有困难者,常加入适当稀释剂以增加片剂的重量和便于压片;凡原料中含挥发油或液体药物,则需预先加适量的吸收剂,再加入其它药物进行压片。较常用的有如下几种:
(1)淀粉:为白色细腻粉末,不溶于水和乙醇,性质稳定,含水量为10-15%,在水中加热至62-720C则糊化。常用的有木薯淀粉、玉米淀粉等。
(2)糊精:为淀粉的水解产物,系白色或微黄色粉末,在乙醇中不溶,在水中有可溶性与低溶性两种。片剂主要是应用后者,作为稀释剂并兼有粘合作用,常用于一些不能用淀粉的片剂,这些片剂(例如水杨酸钠片)可使淀粉糊化,而延长崩解时限。此外在小剂量片中,糊精常与淀粉适当比例混合使用,以提高制片效果。
(3)碳酸钙:为白色粉末,性质稳定,不溶于水,但遇酸起中和作用,为价廉易得的稀释剂和吸附剂,用于油类的吸收。碳酸钙能影响某些主药(例如士霉素)在肠道的吸收,故此不宜合用。
(4)硫酸钙:为白色或微黄色、无臭、无味的细粉,微溶于水而易溶于酸,性质稳定,与多种药物配伍不起变化。硫酸钙通常有二水物(CaSO4 . 2H2O)、无水物和半水物三种形态,只有二水物和无水物遇水不固化,可以作为片剂的稀释剂和油类的吸收剂,制成的片剂外观光洁,硬度、防潮性能和崩解度均好,用于代替淀粉作辅料可节约粮食,但是在调剂过程中,必须严格控制干燥条件,因其二水物若失去结晶水一个以上时,遇水会出现固化现象,失去一个半结晶水的半水物(CaSO4 . 2H2O)固化程度更强,所以湿法制粒的干燥温度以70-800C为宜。因它能影响四环素类药物如士霉素等在肠道的吸收,也不宜作土霉素片等的辅料。
(5)磷酸氢钙:为白色细微粉末,性质稳定,在水中几乎不溶,PH 值7.5-8.0。常用的磷酸钙一般指磷酸氢钙(CaHPO4)而言。本品与硫酸钙性状大致相同,两者均无引湿性,为油类及含油浸膏类和中药浸出物的良好吸仅剂,用本品压成的片剂较坚硬,用于易变质的药物(例如维生素)具有稳定作用。
(6)轻质氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝:它们都可作为片剂的吸收剂,按吸油力的大小为氧化镁> 碳酸镁>碳酸钙,但氧化镁的化学性质不及碳酸镁稳定,易吸收水分粘结成块,故多选碳酸镁作吸收剂。但三者均为碱性物质,对干酸性药物或遇碱敏感的药物则可改用磷酸氢钙,其吸油性能比前三者更强。氢氧化铝也常用作助流剂和于粘合剂,用量约1-3%。
2、 润湿剂与粘合剂
一般药物的粉末微粒,都被它吸收的空气所形成的气膜包围着,必须用润湿剂或粘合剂使气膜层破坏后才能使微粒润湿,发挥其粘合性,以利颗粒的结合和压成片剂。粘合剂具有粘性,能使药粉粘结成粒,便于压片。润湿剂本身没有粘性,它是可润湿药粉、诱发药粉自身粘性的辅料。以固体状态直接应用的,则是干燥粘合剂。一般说液体粘合剂的粘合作用较大,而固体粘合剂往往兼有稀释剂和崩解剂的作用。
润湿剂与粘合剂应用适当与否与片剂的质量关系很大,粘性不足,压成的片剂松散易碎,粘性过强则片剂过于坚硬,不易溶解或崩解。优良的片剂应是采用较少的粘合剂而质地坚硬、崩解迅速的成品。